目前，慢性肾脏病的基础药物（几乎无视病种、应用尽用的药物）有3类，被称为「肾三联」，按照进入肾科的先后顺序是：
第一个：8/90年代进入肾科的「肾素-血管紧张素抑制剂」（普利/沙坦类药物）；
第二个：2020年进入肾科的「钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂」（列净类药物）；
第三个最为坎坷，也是咱们今天的主角：1960年诞生，但被肾科两度拒绝，直到如今重新占到肾科大门前的「盐皮质激素受体拮抗剂」（螺内酯、依普利酮、非奈利酮）。
咱们来看看第三位仁兄的“一生坎坷、大起大落”之路：
虽然第三类药物踏进肾科最晚，但它诞生最早。早在1960年，大哥螺内酯就已经上市。
1、问世之时，天之骄子
螺内酯出生就带着任务——作为冒牌配角，他必须逆袭干掉正牌男主——损害肾脏的坏蛋：醛固酮。
醛固酮做了啥坏事呢？
醛固酮是盐激活的，被称为盐皮质激素。大家应该有一个吃盐的体会：吃盐多了就口渴、想喝水，喝水但尿不出来，就容易水肿，一肿就膨胀得血压高。医生常把一句话挂在嘴边：“少吃盐，有利于消肿利尿降压。”
但是，人只能少吃盐，不能不吃盐。何况就算一丁点儿食盐都不吃，大多数食材本身就带有各种盐类，不吃也得吃。
醛固酮庞大的恶势力根深蒂固，就来源于人类离不开盐，不得不任由醛固酮胡作非为，不仅引起水肿、高血压，还加重炎症，损害肾功能、心功能。
谁能干掉醛固酮，谁就是利尿药+降压药+护肾药+护心药四位一体，风光无限！
螺内酯接受了任务，怎么逆袭呢？
最快的路线，就是获得女主（醛固酮受体）的芳心，从而夺得男主之位。
醛固酮虽然势力庞大，但整个家族的信息通道，都掌控在大女主——醛固酮受体身上，一切指挥调令，都由受体发出。可以说，女主是整个家族的核心、也是罩门。
螺内酯逆袭成功了！
他的分子结构和醛固酮极为相似，半哄半骗地与女主醛固酮受体成功配对，俘获了女主的芳心，拿到了指挥权，将原主醛固酮打入冷宫。
螺内酯的职业是拮抗剂——这个职业干的就是易容顶替这一行。拮抗的意思是互相对抗、竞争上岗：两个相貌相似、作用相反的分子，争夺受体，谁拿到受体谁就发挥作用。螺内酯凭借一手出神入化的易容术，拮抗主角、竞争主角、逆袭主角，拥抱受体，成功上位。
大家非常熟悉的沙坦，干的也是拮抗剂。易容之后冒名顶替了血管紧张素2，成功抱得血管紧张素2受体美人归。
2、意气风发，不料在肾科碰壁
螺内酯干掉醛固酮之后，受到心内科的追捧，意气风发。前来肾内科应聘，不料，碰壁了！
因为它身上背着一个包袱，和原主一样的包袱——甾体，一个长得像“甾”字（zai，读一声）的结构：
甾体结构稳定、又有接口，在有机物上非常常见。让大家又爱又恨的糖皮质激素，也就是泼尼松、甲泼尼龙等，也有甾体；
盐皮质激素（醛固酮），也有甾体；
那么，易容成醛固酮的螺内酯，当然也有甾体。
就因为这个甾体，螺内酯会抑制雄性激素，让男性乳房发育、让女性
月经不调，更要命的是它还会升高血钾——有过肾衰竭经历的朋友就知道这有多可怕，可能心脏骤停要命的。
拉黑，护肾部门赶紧把螺内酯拉黑。
被拒之门外的螺内酯，看看自身，无力改变，只能承认现实，停止了前进的步伐。
因为去不掉这个甾体，家里几十年都没有要二胎，人才凋零。
到1981年，和螺内酯同属一个家族的隔壁本家，诞生了一个堂弟——卡托普利。随后，普利/沙坦这一家人丁兴旺，十多个兄弟个个身怀绝技，治心脏病、肾脏病均已跻身一线，处方量甩螺内酯八条街。螺内酯看着自己家徒四壁、孤孤单单，有些落寞。
3、机会来了，宝刀未老？
2001年，螺内酯的机会来了。
当年，肾病领域发起了一场抓捕行动：堂弟们普利/沙坦（血管紧张素抑制剂）发挥拿手好戏，抓住了宿敌：血管紧张素——但是与其狼狈为奸的醛固酮逃跑了，还继承了血管紧张素的位子，趁机做大、危害肾脏，学界称之为「醛固酮逃逸」。
急需打击醛固酮的高手！
沉寂多年的螺内酯一听，来劲儿了，老对手啊！专业对口吗这不是？他提起了已经生锈四十年的宝刀，磨得蹭亮。干脆利索、手起刀落，将醛固酮斩于马下，尿蛋白下降30%+！
一时间，各路论文纷纷称赞螺内酯的丰功伟绩，螺内酯成了护肾功臣！尤其是在糖尿病肾病中，处方量显著增长。
但是2004年，全球排名第一的全科医学期刊《新英格兰》发布真实世界研究：螺内酯每年的高钾死亡率高达千分之2！
瞬间，肾科冷静了，没人吹捧螺内酯了。而且，还调查起了螺内酯的历史数据，宣布从未观察到螺内酯可以减少尿毒症事件。
小螺呀（已经是老螺了），无论你是护肾能力不足也好，还是你护肾能力虽强、但副作用限制了你的应用也好，总之，四十多年来从未看到你有护肾证据。
螺内酯再一次被赶出门外！
家里一直没有二胎也不行，于是2002年，老二依普利酮在美国上市了。
只是，它仍然有甾体，中国一直不愿意进口，直到2023年，老二成功获批进入中国，那一天，真是一片……寂静无声。各路肾病专家媒体看过依普利酮后纷纷摇头：和螺内酯没多少区别，这一家人都指望不上。
4、祖坟冒烟，打了个漂亮的翻身仗
你如果眼光独到的话，会发现，在老二诞生的前几年，他家的祖坟开始冒烟了：
1998年，甾体的接口被破解了——这意味着科学家可以拆掉烦人的甾体、换成非甾体接上去，照样能骗得美人（醛固酮受体）归。
拆掉甾体，就可以不抑制雄性激素，就连高钾风险也显著降低。
一番实验操作之后，科学家合成了没有甾体的三胎——非奈利酮。
于是，盐皮质激素受体拮抗剂，脱胎换骨，进化成了「非甾体盐皮质激素受体拮抗剂」。
那为什么我们直到如今才见到三胎呢？
本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生