目前,慢性肾脏病的基础治疗是「肾三联」——也就是普利/沙坦类药物、列净类药物、非奈利酮这三个。
目前只有非奈利酮独占一坑,另两类药物都有多个药企研发出多种成品了。
许多专家称它们为「神药」,倒不是因为能够药到病除,而是因为它们适应症非常、非常多,像是万能药,比如可以治疗:
肾小球肾炎
间质性肾炎
糖尿病肾病
高血压肾病
狼疮性肾病
紫癜性肾病
安卡性肾病
IgA肾病
膜性肾病
微小病变肾病
局灶节段性肾小球硬化症
膜增生肾病
系膜增生肾病
……以及许多罕见病种。
不仅肾脏方面适应症多,在内分泌科、心血管科也有许多适应症,也是内分泌医生和心血管医生手里的香饽饽。这也很正常,因为肾脏本身也有内分泌功能、也是一段血管,把肾脏组织拆一拆,能拆进内分泌、心血管、免疫、神经科室里去。
除了适应症多之外,我觉得这仨被称为神药还有另外一个重要原因:有效性与副作用不成比例。
如果咱们以有效性为横坐标、副作用为纵坐标画一个坐标轴,大多数药物会组成一条“有效性/副作用=1”的正比例直线:
但是,这仨显眼包进入坐标轴后,却反常地落在这个位置:
它们仨,有效性明显比副作用高一档,函数线大概是一条另类的“有效性/副作用=2”,这个错位,显得格外与众不同。
右上角,那是“猛药区”:效果强,副作用大,只在病情高危时才值得冒险。
左下角,那是“稳妥区”:副作用小,效果也弱,只能缓解轻症。
左上角,那是“淘汰区”,没有药物,已被淘汰,能留下来的大多都在x/y=1这条线上。
右下角,那是真正的“神药区”,也没有药物。如果神药真的存在,会淘汰掉x/y=1这条线上的一众主流药物。
我们说这仨是三神药,只不过是它们离右下角的神药区近一点,外加超多的适应症加持,于是做了个比喻,不是真正的神药。
不求效果最强、也不求副作用最小,只求效果/副作用比值最大。
比它们效果强的药物有很多,但不适合轻症;比它们副作用小的药物也有很多,但不适合重症。只有这仨甜点药,无论病情是重、还是轻,都能依靠这个反常的的有效性/副作用=2,来实现获益>风险这一点就很难有其他药物能做到了,最起码在西医系统里没有。
这也是为什么指南将它们列为1级推荐——意思是只要没有禁忌症(比如共同禁忌低血压),大多数患者应该考虑应用,1级是大多数的意思(2级是部分肾友应用)。
指南之所以对这仨都推荐用,推荐先用普利/沙坦,再加列净、非奈利酮,是因为历史上这三类药物先后问世,是按照这个先后顺序做的累加试验。指南需要遵照试验证据,严格符合历史事实。
但历史事实不是完美的,如果历史是完美的我们未来都不用进步了;而且他的试验对受试者有要求:应用以往的药物后仍然未达到缓解标准,才准入下一个新药试验,而咱们许多肾友,不符合受试者要求。这也是为啥许多专家经常说“指南是死的、人是活的”。其实指南也没规定死,1级推荐只代表“大多数”而非全部。
1、普利/沙坦类药物,学名叫「血管紧张素抑制剂」,血管紧张素在肾小球里,这种药物的主要靶点在肾小球,适合以肾小球病变为主的肾友。
2、列净类药物,学名叫「钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂」,钠-葡萄糖共转运蛋白在肾小管里,这种药物的主要靶点在肾小管,适合以肾小管病变为主的肾友。
3、非奈利酮,则属于「醛固酮受体拮抗剂」,醛固酮受体在肾小球、肾小管都有,这种药物的靶点覆盖了球和管,适合球、管都有病变的肾友。
考虑到肾活检有创伤性,临床上更多是通过无创的检验指标来间接提示:
1、尿蛋白(主要是白蛋白)多的,是肾小球病变。另外还有免疫球蛋白G这种大分子蛋白,肾小球会把中、大分子蛋白漏出来;
2、尿微球蛋白多的,是肾小管病变。包括α1微球蛋白、β2微球蛋白等等,肾小管会把小分子蛋白放出来。
发展到中后期的肾友,通常是大小分子蛋白都多,因为无论是肾小球病、还是肾小管病,发展到中后期都会牵连对方。
另外,这三种药物的三个目标:血管紧张素、钠-葡萄糖共转运蛋白、醛固酮,都不是省油的灯,它们会把魔爪伸到其它部位去。
所以无论是肾小球病、还是肾小管病、还是都有,用这仨药无论哪种,只是作用大小的区别,不存在无用。指南没有分那么细,统一做了推荐。
而在早期肾病中,病变部位还比较单一的时候,三种肾友应用各自对应的药物更有针对性,有效性/副作用的比值更大。
本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生