关注｜一文讲透FDA新药注册流程（NDA）_美国新药审批的流程与要求

美国是全球新药研发的领先国家，但新药的上市并不容易。根据数据显示，每个通过美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）审批的新药，平均需要投入20亿美元的资金，耗时10年以上。
而且新药的研发风险极高，很多药物从构想到最终上市，只有5%的成功概率，堪称是「千里挑一」。每一个能够上市的新药，都是众多科学家，投资者和企业的心血结晶。为了保障市场的健康发展，同时激励创新和研发，FDA制定了一系列非常完善的监管措施。
在美国，一个普通的新化合物要从最初的发现到申请上市，大约要经历15年的过程，其中FDA用于评审的时间大约为6到10个月。美国的联邦食品、药品、化妆品法案 FDCA（Federal Food, Drug and Cosmetic Act）规定了新药评审的流程，这个法案关于新药评审最重要的条款非常简洁明了。
FDCA规定，任何用于诊断、治疗、缓解、预防人类或其他动物的疾病的物品，以及用于影响人类或其他动物的身体结构或功能的物品（食品除外）都属于药品。
FDCA还规定，任何新药在上市之前必须证明它是安全、有效并且经过审批的。
02 新药申请条件
向FDA提交NDA申请的新药，必须满足以下任何一种情况：
1、新分子实体（NME）
2、新化学实体（NCE）
3、原批准药品相同化学成分的新盐基、新酯基
4、原批准药品的新配方组成
5、原批准药品的新适应症（包括处方药转非处方药使用）
6、新剂型、新给药途径、新规格（单位含量）
7、两种以上原批准药品的新组合
03 新药注册途径
505（b）是指FDCA第5章第505分章，即505法案。
505法案包括NDA的3种申请：
1、505b1：申报者进行所有药学研究（完全新颖）
2、505b2：申报者进行所有药学研究，但不同的是部分信息不是由申报者完成（by），或者这些研究不是为了申报者而完成的（for）；以及申报者没有引用的权利（部分新颖，部分研究可以桥接）
3、505j：欲申报制剂在 API，剂型，给药途径，标签，质量，检验，适应症上都和已有品种一样。（仿制药，ANDA）
505j是ANDA的注册申请途径，申请流程与NDA有所区别，我们今后会详细单独描述，本文主要总结整理NDA的注册申请程序。
（图：新药注册途径）
03 新药申请程序
美国每年有很多新药上市，虽然品种不同，FDA对它们的评审要求也有所差异，但评审框架是一致的，大致可以分为以下几个步骤：
（图：新药申请程序）
临床前研究
新药的安全性和有效性的研究最终要在人体上进行，但在FDA允许试验药物试用于人体之前，必须证明该药的研究对人体是安全的。如果新药申请者不能从现有的研究数据、本国及他国的使用等数据证明该药是安全的，那么就必须要进行临床前研究。
在这个阶段，FDA一般规定（最低限度）新药申请者必须：
① 完成该药的药理研究
② 在至少两种动物身上进行急性毒性试验
③ 根据该药预期的用途进行为期两周至三个月的短期研究
需要指出的是，临床前研究结束后，并不意味着动物试验就结束了，许多更长时间、更专业的研究如慢性、抗癌试验将在整个新药申请过程中进行。