糖尿病肾病（DKD）是终末期肾病（ESKD）最主要病因之一，Ⅲ 期糖尿病肾病是肾功能保护的关键窗口期。血清尿酸（SUA）作为新兴的肾脏损伤标志物，其长期动态变化与肾功能进展的关系一直备受关注。近期，《肾脏病与透析肾移植杂志》发表一项来自国家肾脏疾病临床医学研究中心的回顾性队列研究，首次通过轨迹分析揭示了血清尿酸长期变化对 Ⅲ 期糖尿病肾病患者肾功能下降速率的影响，为临床精准管理尿酸提供高级别证据。

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一、研究设计与人群

本研究纳入250 例经肾活检确诊的Ⅲ 期糖尿病肾病患者，中位随访时间4.2 年，最长随访达 16.6 年。

采用基于组的轨迹模型（GBTM）将患者按尿酸长期水平分为 3 组

用广义线性混合效应模型分析尿酸与 eGFR 下降的关系

肾脏复合终点：eGFR 下降≥50%、进展至 ESKD 或启动肾脏替代治疗

尿酸轨迹分组

• 低轨迹组：5.2（4.6，5.7）mg/dL，n=70

• 中轨迹组：6.4（5.9，7.1）mg/dL，n=125

• 高轨迹组：7.7（6.8，9.1）mg/dL，n=55

  
  

  
  

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二、核心发现：尿酸与肾功能呈U 型关系

研究最关键的结论是：血清尿酸对 eGFR 下降速率的影响呈 U 型分布。

低轨迹组SUA 每升高 1 mg/dL，eGFR 年下降率额外加快 0.65%（P=0.04）。

中轨迹组SUA 每升高 1 mg/dL，eGFR 年下降率反而减慢 0.45%（P=0.04）。👉 原因：该组降尿酸药物使用率最高（73.6%），尿酸稳定可控。

高轨迹组SUA 每升高 1 mg/dL，eGFR 年下降率显著加快 1.03%（P<0.01）。

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三、肾脏结局：高尿酸是独立危险因素

随访结束时76.8%患者达到肾脏复合终点

高轨迹组

10 年肾脏事件发生率高达93.3%

多因素 COX 模型显示：与低轨迹组相比，高尿酸轨迹组肾脏不良结局风险增加 60.4%（HR=1.604，P=0.043）

👉长期持续高尿酸是 Ⅲ 期糖尿病肾病进展至肾衰的独立危险因素。

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四、基线特征关键差异

高 / 中轨迹组男性更多、BMI 更高、基线 eGFR 更低

高轨迹组肾小管萎缩 / 间质纤维化（IFTA）更重

中轨迹组降尿酸药物使用率显著更高，提示规范干预可改善预后

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五、临床启示：尿酸管理要 “适中”，不是越低越好

拒绝 “越低越好”

尿酸是人体重要抗氧化物质，过低或过高均加速肾功能下降。

Ⅲ 期 DKD 优先维持 “中尿酸轨迹”目标：

约 6.4 mg/dL 左右，稳定、可控，配合规范降尿酸治疗。

高尿酸必须积极干预

持续 SUA>7.7 mg/dL 显著增加肾衰风险，应早期监测、及时用药。

长期动态监测优于单次检测

单次尿酸值参考有限，纵向轨迹更能预测肾脏预后。

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六、研究局限

单中心回顾性研究，样本量有限

缺乏肾结石、尿酸结晶数据

药物使用依赖患者自述，存在记忆偏倚

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结语

这项高质量队列研究首次证实：Ⅲ 期糖尿病肾病患者的血清尿酸长期轨迹与肾功能下降呈 U 型关系，高尿酸轨迹是肾衰独立危险因素。临床管理中应避免尿酸过高或过低，以稳定、适度为原则，长期动态监测，配合规范降尿酸治疗，可最大程度延缓糖尿病肾病进展。

参考文献：高鸥, 陈樱花, 赵欣, 安玉, 刘芳, 谢红浪. 血清尿酸动态轨迹与 Ⅲ 期糖尿病肾病患者肾功能下降速率的相关性研究[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2026, 35(2): 120-125.

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本篇文章来源于微信公众号: 坚持的石头2025