肾功能的发动机——线粒体，救了它就是救了肾功能

大家应该还记得，咱们中学生物课本上，画着一个细胞器——线粒体，就是这个：

当时只是让大家知道细胞里有这么个东西，至于这东西是干啥的？中学的生物课就不讲了。

其实，这东西作用极大：它是人体的发动机。作为最强供能者，它一手撑起了从细胞代谢、到肌肉力量几乎所有的人体能量。

当然，也包括肾脏的能量。

肾功能衰竭：“发动机”坏掉了

肾脏在同重量下的耗氧量，排全身第一，但供氧量不大，于是健康肾脏的线粒体常年处于“营养物质勉强够”的温饱状态。

肾功能损害发生时，肾脏血管狭窄、堵塞，导致缺血、缺氧。线粒体这个发动机在缺氧的情况下要坚持大功率输出，会怎么样？

和人一样，咱们在高强度运动后，会感觉胳膊酸、腿酸，这是无氧运动造成的乳酸堆积。线粒体在缺氧时高强度输出，被过量的乳酸弄坏了。

肾衰在不同层面有不同的定义：

器官层面，是过滤血液减少了；

再深入到组织层面，是硬化、纤维化了；

再深入到细胞层面，是细胞凋亡了；

再深入到细胞器层面，是线粒体坏掉了。

那么重新供血，线粒体还能恢复吗？

恢复和没恢复的患者都有。很多患者在供血恢复后，肾功能没有恢复，这说明单纯供血是不行的。

肾功能没恢复的患者，问题出在了哪里？

供血恢复肾功能的前提，是把坏掉的线粒体清除掉——专业术语叫「线粒体自噬」——给新来的线粒体腾位置。

这是肾功能恢复的必要步骤。

干这活的，是Parkin蛋白‌，它给坏掉的线粒体贴上“待回收”的标签，然后溶酶体过来就把坏掉的线粒体溶解了。

但是有的患者，体内有一个坏东西——泛素特异性肽酶30‌（USP30），它和上边说的Parkin蛋白‌是死对头：你贴标签，我就撕标签。

标签被撕掉后，坏掉的线粒体就收不走了。新的线粒体过不来，发生“大堵车”，陷入困局。发动机不到位，肾脏就没功能。

靶向线粒体自噬的新药

现在，有一个靶向线粒体自噬的新药，完成了1期试验，它属于USP30抑制剂，就是压制那个撕标签的坏东西的药物。

该药物还没上市取正式名字，试验代号叫DMX-652。这个药挺值钱，一般科学家研制一个新药能卖几千万美元就不错了，而澳大利亚药企Dimerix花了2.92亿美元，才从剑桥把这药买到手，现在在做临床试验。

他们的临床试验瞄准的，是显效更快的急性肾损害患者，不做慢性，有点可惜。不过，这条路也能改善慢性肾损害，第一个药成功后肯定会有后续研究跟上，弥补慢性的空缺。

已发现的恢复线粒体自噬的中药材

中药材里，被发现能恢复线粒体自噬的药材如下：

活性成分	来源药材	主要调控方式
小檗碱	黄连、黄柏	激活 PINK1/Parkin 通路，促进线粒体自噬
丹酚酸 B	丹参	促进 LC3-Ⅱ、Beclin-1、Parkin 表达，激活线粒体自噬
槲皮素	银杏叶、山楂、黄芩	上调 PINK1/Parkin/Beclin1/LC3-Ⅱ
淫羊藿苷	淫羊藿	激活线粒体自噬，清除受损线粒体
红景天苷	红景天	上调 PINK1/Parkin、LC3-Ⅱ，下调 p62
丹参酮 Ⅰ	丹参	促进 BNIP3、NIX、LC3 转化，激活线粒体自噬
木犀草素	多种草药	损伤线粒体、诱导线粒体自噬
积雪草酸、穿心莲内酯、远志皂苷、丹皮酚	穿心莲、远志、牡丹皮	保护线粒体、抑制氧化应激
黄芪多糖	黄芪	减轻线粒体钙超载、降低线粒体损伤
人参皂苷 / 人参总皂苷	人参	上调 PINK1/Parkin，为线粒体提供能量
川芎内酯	川芎	上调 PINK1/Parkin/LC3-Ⅱ，下调 p62
银杏总黄酮	银杏叶	上调 PINK1/Parkin/Beclin1/LC3-Ⅱ

和刚才说的西药有区别的是，中药不是只调控USP30酶，还调控Parkin蛋白‌，是双向调控：

有的患者是线粒体自噬不足：坏掉的线粒体清除不掉；

有的患者是线粒体自噬过度：连好的线粒体也清除了。

所以USP30酶和Parkin蛋白‌这俩死对头，也不是谁就一定是坏人，谁太强势了、过度了、打破平衡了，谁就是破坏肾功能的坏人。在各个病种中，扮演坏人的是不同的人。

所以具备双向调节功能的中药方剂，适应症比单一的新型西药更广。

当然，双向调节需要临床大夫针对不同病种的患者个性化处理，调整配伍和剂量。不是“这个药材有双向功能，我吃了它就能自动在两边智能调控了”。药材还不是那么智能自动，还得手动。

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本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生