非奈利酮憋不住了，下场证明自己引起的肾损伤是假的！

咱们一位肾友「不舞之鹤」，提了一个很好的问题：

急性肾损伤：非奈利酮组30.5%、螺内酯组43.5%——这俩数字看起来都挺可怕呀，请院长给分析一下，谢谢。

借用他的问题，我们来谈谈：

1、非奈利酮（以及螺内酯）的肾损伤发生率，为什么这么高？

2、这么高的发生率，我们应该害怕吗？怎么处理？

先说第一个：为什么这么高？

一是因为，那项研究纳入的人群，是心力衰竭+肾衰竭+糖尿病三病集齐的高危患者，现实中很大概率会让医生说一句：“快到尿毒症了”。无论吃不吃药，他们的急性肾损伤风险本身就高。

二是因为，肾损伤这个叫法，原本指的是真实损伤，而当用了非奈利酮，会引起一部分假性肾损伤——肾损伤标志物正常，停药后可恢复。只是这个假性肾损伤也符合肾损伤的定义，就算进去了。

肾损伤定义这么不严谨的吗？假的也算？

emmm……我们假设有100个肾病患者，其中10个服用非奈利酮，里边发生了假性肾损伤的有1个——用1%的特例来修改、补充定义，似乎不太值当。

补充定义，如果只是往书上多写几个字，倒也容易。但要知道，定义一补充，检验项目就得补充，患者花的钱也得补充。所以这事，咱心里明白就行了，没必要大动干戈。

医学和数学不一样，数学规律不允许有特例，只要有1%、哪怕只有0.00…001%的特例就会立刻被推翻。但医学不是，医学到处都是特例，特例是主角，规律是配角。

所以咱们在看普利/沙坦、非奈利酮、列净这些可以引起假性肾损伤的药物的时候，看它们的发生率得有心理准备：肾损伤经常为假，发生率虚高。

可能有肾友怀疑：

肾损伤真是假的吗？真能恢复吗？怎么区分真假呢？

问得好，许多医务人员也有这个疑虑。所以有时候需要区分真假——检查肾损伤标志物。

这通常不用咱们患者掏钱检查，因为，咱们接下来要讲的是非奈利酮的一项临床试验，如果该试验证明了肾损伤为假，咱们肾友就不用额外花钱检验真假了。

注意，这里检查的是肾损伤标志物，不是肾功能标志物（比如肌酐）——功能下降不一定是损伤。

就好像孩子没写作业，写作业功能下降了，他是损伤了吗？有器质性病变吗？可能是假的；又比如高速上有两辆车并排龟速行驶，行驶功能下降了，是车辆跑不动了吗？发动机损伤了吗？可能也是假的。

肾脏也是，有时候功能下降是因为它想歇着，而不是坏掉了。

肾功能标志物代表肾脏的“产量”，肾损伤标志物才代表肾脏的“故障”。

如果是体检者、全科大夫、行业之外的人等等，这些可以“不管细节”的人，其实也可以把功能当做损伤。因为，“我只要结果”，结果没交出来就代表他出毛病了。所以急性肾损伤的定义，就是用功能来定义——只要一周内的产量降幅超过三分之一，不管肾脏是不想干、还是干不动，就诊断他出现了急性肾损伤。这是一个全科、全身视角对肾损伤下的定义，这个全身思路本身没问题。

但是我们作为肾科医患，就不能“我只要结果”了，我们得寻找原因，看原因是真损伤还是假损伤。

而如今，非奈利酮证明了自己肾脏功能下降的原因。

最近，2026欧洲心脏病年会，在德国慕尼黑国际会展中心召开。大会揭晓了非奈利酮的肾脏“故障试验”。

试验结果显示——非奈利酮的肾损伤标志物，与安慰剂组一致。

这个“故障试验”共纳入101位受试者，随机分配到非奈利酮组和安慰剂组，治疗24周。

试验结果显示：

非奈利酮组的7个肾损伤标志物：L-FABP、NAG、NGAL、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、IV型胶原、戊糖素，全部与安慰剂组一致。

这说明，非奈利酮是让肾脏休息了，而不是损伤了肾脏——与机制预测一致。去年非奈利酮的停药试验，结果也是显示停药后肾功能恢复了。

研究者指出，临床不应该仅凭早期肾功能下降就停药，这为临床处理非奈利酮早期的肾功能波动，提供了理论之上的实践证据。

拜耳真是有钱，或者说肯为非奈利酮投钱。

要知道，自从40多年前，RAS抑制剂（普利/沙坦类药物）上市，就一直受到肾功能下降这个“缺点”的困扰，但他们一直选择硬扛：你们要指责就指责，我不做试验洗脱肾损嫌疑。

其实做个证明试验，花几百万到一千万人民币，对于这些跨国药企来讲也都做得起。只是，会关注这些试验的人，往往本就懂得这个机制；不懂这个机制的人，往往也不会去看这试验，洗脱了嫌疑也白洗。

这就尴尬了：来看的人都是一些不需要看的，而需要看的人不来看——那我白白花这一千万，证明给谁看？圈地自萌？要我是普利/沙坦的药企，几十年来我也不会去干这败家活计。

人可以领先时代，但不能超越时代，尤其是在需要花费巨资的事儿上。

而今天，时代来了：

1、医生和患者的医学素养都提高了，都越来越尊重证据、越来越关心这些；

2、药监局的监管规则，也开始要求药物排除假性肾损伤；

3、市面上的竞争药物变多了，竞争激烈，谁拿的证据多谁就可能卷赢。

于是如今，证明肾损伤的真假，成了一个不证明就会落后、证明了既有面子又有里子的事儿，非奈利酮自然就有动力了。

我看到，列净类药物的药企们，也憋不住了，也有开干的了。而普利/沙坦类药物没有动静——老药的仿制药太多，和尚多了就没人挑水。

最后，需要提醒的是：

即便肾损伤为假，肾功能的下降幅度也不能太大。如果肌酐涨幅超过30%，可能会出现血流减少等其他问题，间接损伤肾脏。

用大白话说就是，肾脏累了可以适当休息，减少两成产量不是损伤，劳逸结合嘛！但凡事得有个度，若是休息休大了，减产一半、一大半，肾脏的工资就不够了，会饿肚子。肾脏怕累，更怕饿肚子，会饿出真实损伤。

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本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生