2026年诺贝尔生理医学奖揭晓——光遗传,把肾损害速度减慢了71%

2026年10月5日,诺贝尔生理学或医学奖公布,颁发给了「光遗传学」领域的三位领军人物:黑格曼、代塞尔罗思、纳格尔。
这三位的科研经历咱就不细说了,光写个大概就得写一千多字,咱直接说大家最关心的:
获奖的这项技术——光遗传,能给肾脏病带来什么益处?
听到“光遗传”,你是不是很困惑:我只知道基因能遗传、DNA能遗传,难道这光还能遗传?
其实这是一个翻译误会,遗传学的英文——Genetics,是基因(Gene)加了个后缀,这个单词的意思是基因相关的技术,和汉语中的生孩子遗传不是一个意思。
我尝试精确地翻译一下光遗传学(Optogenetics)这个单词,应该是“操控能感受到光的基因让细胞对光做出反应”——这显然不是一个简洁好记的名字。光遗传学这个名字虽然容易让行业外的人误会,但专业人士知道是啥意思、交流很顺畅,于是就这样叫了。
要是让我重新起名字,我可能会翻译成“光控基因”。
接下来看今天的主题:用光来操控基因和细胞、治疗肾脏病。
具体该操控谁呢?
很早之前,肾脏病学者就怀疑:交感神经(兴奋神经,与副交感神经这种放松神经相对)会损伤肾脏。
这是人类在进化过程中留下的一个bug:肾脏受损时,向大脑报告:“我受到损伤了!”
信号传递给大脑神经元,神经元会认为发生什么事了呢?认为出现了免疫炎症?蛋白尿?肌酐高了?
不不不,一个神经元没那么智能,它只保留着亿万年进化史留下来的记忆——要没命了!可能是肾脏被野兽咬了、战斗败了、伤口感染了、休克了……等等,此时,神经元的第一反应是保命——开启战时模式,兴奋交感神经,减少肾脏的血流,送到心脏和大脑,牺牲肾脏先让心脑活下来,度过危机后再慢慢修复肾脏——实在修复不了的部分就坏着吧,总比当场送命强。
这和回光返照很像,都是通过舍去那些与意识关系弱的功能,用来加强那些与意识关系强的功能。
靠着这一套逻辑操作,人类度过了无数危机,尽最大可能支撑个体活到留下后代的时刻,繁衍至今。而那些没有进化出这个“弃车保帅”功能的个体,更可能当场就没了,难以留下后代。
所以是这么个伤肾通路:

肾脏受损→通知脑细胞(穹窿下器神经元)→发送牺牲信号给交感神经→牺牲肾脏。

这是个头尾闭合的循环。
时至今日,肾脏受损不再意味着遇到致命猛兽,不再需要牺牲肾脏,那就要停止这个循环:关闭神经元发给肾脏的牺牲信号。
怎么关闭呢?
2023年,侯凡凡院士想到了这个方法:用光遗传技术。
具体操作,是给小鼠做开颅手术,然后把光敏基因,导入到发送信号的脑细胞——穹窿下器神经元;同时在这些神经元末梢上,埋植光纤,给予黄光照射,搞定。
左边是示意图,右边是光敏基因已经进入指定位置、就等光照:
只要黄光一开,神经元就不再搭理肾脏发来的受伤信号,也不再向肾脏发出牺牲信号。
侯院士做的试验中,基础疗法加上光遗传治疗,让肾脏的纤维化速度减慢了71%,令人激动。
不过,开颅+接光纤的方法得改进一下。
将来要是做人体试验或是应用于临床的话,我觉得应该不是像小鼠这样开颅+接光纤,你能想象自己被推进手术室、在天灵盖上开个洞、接入光纤来治疗吗?风险太大,这场面我只在科幻电影里把人转化为数字生命时见过,不知道的还以为你要机械飞升呢。
就算能控制好风险,但是脑壳一关,光就没了,治疗效果就停了。做试验可以把小鼠麻醉开颅几个月、把病情进展速度减慢几个月,但肾友总不能终生不下手术台吧?
所以这次开颅光照试验,只是一个证明,证明干预这个靶点有用,将来可能会是口服/静脉方式,让药物来长期稳定地干预穹窿下器神经元,会更合适。


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本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生

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