最近笔者发现，入院患者的列净类药物使用率明显提升了，这是好事，说明我们的指南推荐的“普利/沙坦+列净”的组合，落实越来越到位了。
有的患者还用上了非奈利酮，“肾三联”齐了，尽管非奈利酮治肾病还没得到药监局批准，但不少患者该用时也用了；还有的大量蛋白尿患者用上了免疫抑制剂（包括激素）。看得出来，治疗比较全面。
然而，还是有不少患者诉苦：
“吃了这么多药，怎么尿蛋白和肌酐还是没啥效果？”
这也是他们前来就医的原因。
作为一家专门收治无效患者的医院，我们太熟悉这个问题了：每次微信上和患者远程视频都听到这句话，每次为新入院患者查房也听见这句话，因为他们就是“无效患者”。
于是我们就天天思索：
肾三联（普利/沙坦、列净、非奈利酮）、免疫抑制剂（包括激素），固然阻断了很多致病途径，可是患者病情未缓解，一定是还有些致病途径没被阻断。那么到底是漏了哪些致病途径呢？哪些“坏蛋”还没被抓住呢？
这类问题，我们思考了几十年。从1986年建院，到现在2026年，40年了，始终不间断地思索这个问题。
为啥我们要连续几十年死磕这个问题呢？
不光是因为笔者爱想这个，还有更加现实的原因：作为一家专门收治无效患者的医院，不得不想这个问题。这是明摆着的：如果不想这个，怎么提升无效患者的缓解率？患者凭什么来就医？岂不是要关门大吉。难道要收刚发病的患者？——天方夜谭。对于患者来讲，家门口的医院离得又近、报销比例又大，谁千里迢迢异地求医，还不都是被“无效”给逼的么。
总之，我选择了承担这个问题的医院，医院也选择了老是想这个问题的我，也是双向奔赴了。
下面来谈谈我们思索的结果：
如今肾病领域，我们抓到了哪些致病的坏蛋，还有哪些没抓到？
坏蛋一号：肾小球高压，被普利/沙坦类药物抓了；
坏蛋二号：异常的球管反馈，被列净类药物抓了；
坏蛋三号：醛固酮，被非奈利酮抓了；
坏蛋四号：紊乱的免疫，被免疫抑制剂抓了；
坏蛋五号：氧化应激，潜逃中；
坏蛋六号：线粒体功能障碍，潜逃中；
坏蛋七号：血管瘀堵，潜逃中；
坏蛋八号：糖基化终产物（糖肾专属），潜逃中。
八大坏蛋首领，抓住了4个，还有4个继续伤肾。
为什么后面这4个难抓？
对于非专业人士来讲，机制较为复杂，有兴趣的可以看看这段，普通肾友可以跳过：
1、氧化应激
是什么：高糖下电子传递链电子漏出，超氧阴离子持续产生。
为什么难触达：靶向抗氧化剂尚在研究中，无成熟口服药。
2、线粒体功能障碍
是什么：复合物Ⅰ缺陷、ATP 合成下降、足细胞能量枯竭
为什么难触达：线粒体靶向制剂（如 MitoQ）仍以动物实验为主
3、肾脏微血管瘀滞狭窄
是什么：内皮损伤→微循环淤阻→间质缺氧纤维化。
为什么难触达：现有口服药主要作用在较大血管床。
4、糖基化终产物
是什么：AGE 结合 RAGE 受体→胞浆 ROS↑→再打回线粒体，形成闭环。
为什么难触达：AGE 裂解剂（如 alagebrium）未进入临床。
跳过上面这段后，咱们来看看：
怎么阻断这4个伤肾途径？
具体做法，在2015年我已编纂成书，河北科技出版社出版：
这是专业工具而不是科普读物，我当然不指望肾友们啃那个东西，这里简单讲下：
1、氧化应激，需要全药浴（麻黄、桂枝、细辛、羌活、红花），每次40分钟，医护人员每隔10分钟浇药一次。
热药液把毛孔打开，汗液把一部分毒素带出去；同时药里的抗氧化成分透过皮肤进去，帮忙抗氧化。
2、线粒体坏了，需要肾区外敷(生附片、桂枝、益母草、川芎、红花、丹参等，煎、蒸后敷肾俞)，每天1-2次，每次30-45分钟。
线粒体是细胞的“电池”，人体全靠它供能。把活血温阳的中药（川芎、丹参、桂枝等）蒸热了敷在后腰肾脏的位置。药透过皮肤直接送到肾区，里面的有效成分能保护线粒体；热气还能改善肾周围血流，让细胞多”喘上气”。
3、毛细血管堵了 → 中药足浴/熏洗（黄芪、桂枝、鸡血藤、艾叶、肉桂），每天一次，每次40分钟。
为什么选择足部？脚是离心脏最远的地方，这里的血液可以最大限度地把沿途末梢循环都带动起来。药里的成分能扩张微血管、减少微血栓，相当于给那些“堵住的小路”疏通交通。
4、糖基化终产物堆积 → 中药灌肠（大黄、牡蛎、蒲公英等），药液在结肠保留1小时，每日1-2次。
从肠道灌入药液保留一段时间，利用大肠黏膜像筛子一样，把血液里的一部分毒素和糖化垃圾吸到肠道，再排出去。相当于给身体开了条“肠道排污管”。
结语
慢性肾脏病的病因多如牛毛，有的病因尚未被找到，越小的病因越难找，也许千年之后人类还是找不全。
但是大坏蛋还是很明显的，把剩下的这4个大坏蛋控制住，可以显著提升无效患者的缓解率。
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本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生