不仅仅是炎症指标，IL-6的这些功能大多数人都不知道_白细胞介素6（IL-6）：一种多功能的免疫分子

【正文开始】
白细胞介素6（IL-6）是一种在人体内具有多种作用的分子，它在过去的几十年里受到了免疫学家和分子病理学家的广泛关注。IL-6的主要功能是在免疫调节、造血和炎症过程中发挥重要的作用。然而，IL-6的过度表达或失调可能会导致人体多个器官系统的功能紊乱，如图1所示。
图1. 人白细胞介素6 (IL-6)的多效性
注释：黑色表示正常生理功能，红色表示功能受损。CRF促肾上腺皮质激素释放因子, TNF肿瘤坏死因子, LPL脂蛋白脂肪酶, GCC糖皮质激素, ACTH促肾上腺皮质激素。
IL-6的结构与表达
IL-6是一种属于糖蛋白家族的分子，它的分子量因为不同的细胞特异性的翻译后修饰而有所不同，一般在26到30 kDa之间。人IL-6由212个氨基酸组成，与小鼠/大鼠产生的IL-6有65%的结构相似性。
IL-6的三级结构包含四个α螺旋，其中一个-COOH末端的螺旋参与了受体的结合。IL-6可以被多种细胞在受到特定的刺激物的作用下分泌出来，例如角质形成细胞、内皮细胞、神经细胞、淋巴细胞和骨细胞；但是，如果IL-6的表达是组成性的，就可能会促进肿瘤的发生。
IL-6通过与IL-6受体(IL-6R)的结合来实现细胞间的信号传递。IL-6R是一种完整的膜蛋白，它有一个90个氨基酸的保守区域，属于免疫球蛋白表基因家族。IL-6R的结构由两个抗平行的纤维连接蛋白III型结构域组成，每个结构域含有7个β折叠，在两个结构域之间，有一个倾斜的区域，IL-6通过这个区域与IL-6R结合并激活细胞的反应途径。当IL-6进入IL-6R的结合口袋时，另一个130kda的蛋白，叫做gp130，作为信号转导器，促使形成高亲和力的细胞外受体结合位点。IL-6还可以与血清中的可溶性IL-6R结合，这种结合受到血清中的可溶性gp-130的增强，而gp-130在血清中也起到了负反馈的作用。
在组织/细胞受到损伤、慢性感染、烧伤或内部损害后，IL-6通过神经内分泌系统释放的一系列激素引发免疫反应。神经细胞中IL-6的分泌是由IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)触发的。在这里，它作为一种自分泌的生长因子，并与IL-1协作诱导激素的释放，包括促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)（图1）。神经内分泌途径受到CRF的正反馈调节。如果发生感染，ACTH与IL-6协同作用于肾上腺，开始产生糖皮质激素(GCC)。因此，在IL-6和糖皮质激素的刺激下，肝细胞开始合成急性期反应蛋白，包括C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A（SAA）、调理素以及一些凝血和愈合因子。
疾病中IL-6的升高水平
1、在严重烧伤中，IL-6导致的循环CRP水平升高，在脓毒症中，它达到了100,000 pg/mL (表1)。在脓毒症休克和类风湿关节炎中，IL-6激活的磷脂酶A2增加了炎症相关的活性。
2、阿尔茨海默病(AD)中受损的神经元过量产生IL-6，与IL-1结合，激活α2巨球蛋白(α2M)。α2-M抑制淀粉样前体的翻译后修饰，并导致老年斑中病理性的β4淀粉样蛋白的沉积。β4淀粉样蛋白与AD相关的认知障碍有关(图1，红色线路)。表1显示AD患者IL-6异常高水平。
表 不同病理状态下IL-6水平