修元健康网RET基因是一种能够编码酪氨酸激酶受体的原癌基因，它在人类10号染色体上的10q 11.2区域。这种受体由三个部分组成：胞外区、跨膜区和胞内区。它的功能是接收胶质细胞神经营养因子（GDNF）家族的信号，这些信号是一类重要的神经营养因子。但是，RET的激活不仅需要GDNF，还需要GDNF家族受体α-共受体（GFRα 1/2/3/4），这些共受体可以与GDNF形成同源二聚体，然后与RET结合，使RET受到激活。
RET基因在1985年被Takahashi等人在小鼠NIH3T3细胞中发现，后来发现它在肿瘤中经常发生变异，变异的形式有融合、突变和扩增，变异的比例约为1.8%。这些变异都会导致RET的激酶活性增强，从而形成致癌的RET信号。RET信号的致癌机制有两种：一种是融合，即RET与其他基因拼接在一起，形成新的蛋白；另一种是突变，即RET的某些氨基酸发生改变，影响其结构和功能。
RET变异在肺癌中尤为常见，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。根据国家癌症中心2015年的数据，我国每年有78.7万例新发肺癌患者，其中约1.4%携带RET融合，也就是说，每年有约1万例RET阳性肺癌患者。这些患者的临床特征和预后都不乐观。大多数患者在确诊时已经处于晚期（III/IV期），只有少数患者处于早期（I/II期）。早期患者即使手术切除，也很容易复发，复发时间比EGFR和ALK驱动突变的患者都要短。晚期患者的生存时间也很短，一项中国最大的多中心回顾性研究显示，晚期RET融合NSCLC患者的中位总生存时间只有20.3个月，中位无进展生存时间不到4个月。
晚期或转移性RET融合NSCLC的治疗方法主要有三种：化疗、免疫治疗和靶向治疗。化疗是目前最常用的一种治疗方法，一般采用含铂的双药方案，其总缓解率为52%，中位无进展生存时间为6.6个月，但是化疗的毒副作用较大，且容易出现耐药。免疫治疗是近年来兴起的一种治疗方法，主要是使用免疫检查点抑制剂（ICI），它可以激活患者的免疫系统，对抗肿瘤细胞。但是，目前还没有专门针对RET融合NSCLC的免疫治疗的研究结果，只有一些回顾性分析和亚组数据分析，它们显示免疫治疗的效果并不理想，缓解率和无进展生存时间都较低。靶向治疗是一种针对RET信号的治疗方法，它可以使用一些特定的药物，抑制RET的激酶活性，从而阻断RET信号的传导。这种治疗方法的优点是针对性强，毒副作用小，但是目前还没有经过临床验证的RET靶向药物，只有一些处于临床试验阶段的药物，它们的疗效和安全性还有待观察。
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