礼来：Aβ靶向突破性阿尔茨海默病新药，国内获批临床_礼来新药donanemab：一针扎破阿尔茨海默病的淀粉样蛋白泡沫

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，给患者和家庭带来巨大的痛苦和负担。目前，尚无有效的治疗方法，只能缓解症状，延缓进展。而AD的发病机制之一，就是大脑中积累了过多的β淀粉样蛋白（Aβ），形成了损害神经细胞的斑块。因此，清除Aβ斑块，是许多药物研发的目标。然而，这一领域的失败率极高，被称为“药物开发的坟场”。
不过，最近，一款新药打破了这一僵局，引起了业界的关注。这就是礼来公司开发的donanemab注射液，一种针对Aβ斑块的抗体药物，用于治疗早期症状性AD，包括由AD引起的轻度认知障碍和轻度AD。该药已经在国内获得了药审中心（CDE）的临床试验默示许可，而在国外，已经获得了FDA的突破性疗法认定，并正在进行滚动上市申请。
（图源：CDE官网）
donanemab注射液
根据药融云数据库的信息，donanemab是一种能够识别并结合Aβ斑块的抗体药物，从而促进其被免疫系统清除，减轻大脑的负担。该药在II期临床试验中，取得了令人鼓舞的结果，显示出了对AD患者的认知和日常功能的改善。
donanemab基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库（新版）
donanemab研发状态
截图来源：药融云全球药物研发数据库（新版）
donanemab的作用机制，是基于淀粉样蛋白级联假说，即认为Aβ的异常沉积是AD的根源，导致了tau蛋白的异常磷酸化和聚集，以及神经元的损伤和死亡。因此，如果能够及时和彻底地清除Aβ斑块，就能够阻断AD的发展，甚至逆转其损害。
在名为TRAILBLAZER-ALZ的II期研究中，donanemab表现出了强大的清除能力，能够在24周内，显著降低早期症状性AD患者的Aβ斑块负荷，尤其是在斑块最严重的患者中，清除速度最快。在24周时，达到完全清除Aβ斑块（定义为Aβ水平 <24.1CL）的患者，可以提前终止或减少donanemab的给药剂量。而且，根据暴露反应模型的分析，在随后的一年中，这部分患者的Aβ再积累非常少。 更令人惊喜的是，在这些在24周时达到完全清除Aβ斑块的患者中，76周时的PET扫描结果显示，他们的tau（AD进展的预测生物标志物）扩散也显著减少了。 这些试验数据不仅证明了donanemab对Aβ斑块的清除效果，也支持了淀粉样蛋白级联假说，说明早期和深入的Aβ清除，可能会给AD患者带来临床益处。 据推测，donanemab在FDA的审