面对“心血管癌症”的治疗困局,中医药从铁死亡新视角探索低氧性肺动脉高压的新方法

作者 | 编辑部 审核 | 小也

低氧性肺动脉高压(HPH)——因进展快、预后差,被称为心血管系统的“癌症”。


心血管系统的“癌症”

目前针对HPH,临床以家庭氧疗、对症治疗为主,尚无逆转肺血管重塑的特效药,患者生存质量与预后长期未获根本改善。

肺血管重塑是HPH的关键病理特征,但深层分子机制尚未完全阐明。

近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖性的脂质过氧化程序性死亡方式,被发现在肺动脉平滑肌细胞异常增殖中扮演关键角色。

其中,SLC7A11/GPX4信号轴是细胞抵御铁死亡的核心防线。最新研究证实:低氧可抑制该信号通路,诱发铁死亡,进而促进肺血管重塑。

另一个关键分子——RELM-β(抵抗素样分子-β),也已被证实可通过调控FAK信号通路、PLC/KCNK3轴及MFN2介导的线粒体功能障碍等多种机制促进HPH发生。

 但RELM-β是否作为上游调控因子通过调控SLC7A11/GPX4信号通路进而调节铁死亡,最终促进肺血管重塑,目前尚缺乏相关研究报道。

君仁补肺益心颗粒源于前期临床验证有效的中药复方“肺心汤”,其组方思路可追溯至《金匮要略》中“温阳化饮”的苓桂术甘汤与“泻肺逐饮”的葶苈大枣泻肺汤。

君仁补肺益心颗粒通过精简药味、调整君臣佐使配伍比例,使方剂药性更趋平和,既保留了原方针对“心肺气虚、水饮瘀阻”证候的核心疗效,又兼顾了长期用药时“扶正不伤正、祛邪不耗气”的安全性需求,更契合慢性疾病长期调理的中医药治疗理念。


特别关注论文

这里推荐大家阅读本刊9期发表的特别关注论文《君仁补肺益心颗粒调控RELM-β/SLC7A11/GPX4信号通路改善低氧性肺动脉高压》,由湖南中医药大学戴爱国教授团队(一作:龚丽军)撰写。

该研究旨在探讨君仁补肺益心颗粒对HPH的改善作用及其对RELM-β/SLC7A11/GPX4信号通路的调控机制。

实验将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、JRBF低、中、高剂量组及西地那非组。

除正常组外,各组均置于10.0%±0.5%氧浓度低氧舱中(每日8 h,持续28 d),并于低氧暴露前灌胃给药。

模型建立后,右心导管及超声心动图检测发现JRBF能显著降低HPH小鼠右心室收缩压,改善肺动脉加速时间/射血时间比值、右心室结构和功能参数。

组织病理学显示君仁补肺益心颗粒可有效减轻肺小动脉重塑、心肌细胞肥厚等。

蛋白质组学提示HPH模型中铁死亡相关通路被激活。

免疫荧光显示君仁补肺益心颗粒抑制肺小动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与RELM-β共定位,促进α-SMA与SLC7A11、GPX4共定位。

Western blot与RT-qPCR分析证实君仁补肺益心颗粒可下调肺组织中RELM-β表达,上调SLC7A11与GPX4表达。

君仁补肺益心颗粒干预降低了肺组织内亚铁离子(Fe²⁺)及丙二醛(MDA)含量,提高还原型谷胱甘肽含量。

透射电镜检测发现君仁补肺益心颗粒改善了低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞线粒体形态损伤。

此外,血清生化指标表明JRBF未引起明显的肝肾功能异常。

综上,本研究表明君仁补肺益心颗粒可能通过调控RELM-β/SLC7A11/GPX4信号轴,抑制Fe²⁺蓄积与脂质过氧化,从而阻遏肺动脉平滑肌细胞的铁死亡过程,最终改善HPH小鼠的肺血管重构。


封面设计


本期封面通过左右肺对比来设计,左边是发生HPH的病肺,右边是通过绿色中药作用健康的肺,体现中医药对HPH的调控作用

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本篇文章来源于微信公众号: 中国中药杂志

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