这里推荐大家阅读本刊10期发表的特别关注论文《双氢青蒿素通过增强小胶质细胞中的AXL信号调节实验性自身免疫性脑脊髓炎的炎症》,由中国中医科学院中药研究所的朱晓新、李琦研究员团队(一作:张阳)撰写。
本研究旨在系统评估DHA在EAE中的疗效,并进一步从药理学角度探究其治疗MS的作用机制。
实验通过苏木素-伊红(HE)染色评估炎症细胞浸润程度,并利用劳克坚牢蓝(LFB)染色及电镜观察髓鞘结构。
在细胞实验中,检测BV2细胞中程序性死亡配体1(PDL1)以及BV2与Jurkat T细胞共培养体系中Jurkat T细胞叉头框蛋白p3(Foxp3)的表达、BV2细胞上清C-C基序趋化因子配体5(CCL5)的浓度和BV2细胞的趋化能力。
使用蛋白质免疫印迹(WB)检测BV2细胞中受体酪氨酸激酶AXL)、磷酸化AXLp-AXL)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)、磷酸化STAT1(p-STAT1)及细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)的表达水平。
抑制AXL后,重复上述细胞检测以验证AXL在其中的作用。
此外,在生理状态下检测DHA对小鼠体质量、脾脏质量及外周血中免疫细胞比例的影响。
结果显示,DHA能显著降低实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE小鼠疾病评分,缓解体质量下降,抑制炎症细胞浸润,并促进髓鞘修复。
在细胞层面,DHA可上调BV2细胞表面PDL1的表达,促进共培养体系中Jurkat T细胞Foxp3的表达,抑制BV2细胞的趋化能力和CCL5的释放。
DHA可上调BV2细胞中AXL、p-AXL、p-STAT1及SOCS3蛋白表达。上述作用在抑制AXL后均被抵消。但是,DHA不影响正常小鼠的各项指标。
本研究首次揭示,DHA通过AXL维系小胶质细胞炎症稳态来治疗MS的新机制,为DHA维系自身免疫炎症稳态提供了关键证据,预示了其广阔的应用前景。
本期封面以阳光下茁壮的青蒿植株为主体,大脑作为背景,力图展现青蒿中有效活性成分双氢青蒿素对多发性硬化症的治疗作用。
本篇文章来源于微信公众号: 中国中药杂志
