益生菌,理想很丰满:「肠-肾轴理论」意象恢宏,似乎能改变慢性肾脏病的发展进程。
但现实很骨感——指南背书几乎为零,但现实里用得并不少,属于典型的“指南不说、临床偷偷用、患者自购更猛”的生态。
一、
肾脏病指南有没有推荐益生菌?
没有。KDIGO肾脏病临床指南、KDOQI营养指南全线沉默,一个字没提益生菌。指南是只讲有用的、不提没用的。
有没有“提没用的”指南?
有一个:Cochrane协作网,专门评价学术成果的机构,被公认为循证医学领域的“黄金标准”,世界卫生组织过去5年发布的新指南中,有75%都引用了Cochrane的研究结果。
我们看看Cochrane研究的“益生元/益生菌治肾病”是个什么结果:
唯一肯下场评价益生菌的权威学术机构,给了个“无法确定”、“证据质量低且极低”的评价。
数据合并结果也挺劝退:肾小球滤过率(8/12/15 周),95%置信区间全跨0——意思是结果差异很大,部分患者的获益是负的。
这里有个患者和医生都容易忽略的反向风险:2018年一项Journal of Renal Nutrition发的血透患者随机对照试验,益生菌组(嗜热链球菌+嗜酸乳杆菌+长双歧杆菌)3个月后:
1、尿素氮从149.6升到172.6
2、血钾从4.4升到4.8
3、硫酸吲哚酚从31.2升到36.5
而且P值全部低于0.05——可信度高。
也就是说,在透析人群里,益生菌不是“无害调理”,有可能把尿素/钾/尿毒症毒素推高。
二、为什么益生菌在肾病领域还这么火?
太方便刷论文灌水了!
“菌群 + 疾病”是近10年的基金友好型方向,好讲故事、好发文章:益生菌治疗肾脏病的机制故事(氧化三甲胺、硫酸吲哚酚、肠屏障、炎症因子),讲了十几年,论文发了上千篇。机制链条越长、越宽,灌水概率越高——这是肾科论文的潜规则。无数同行通过益生菌晋升了,你不眼馋?
产业端(益生菌厂商)又有强烈的“学术包装”动机,资助研究、赞助会议,形成学术营销闭环。
A专家用B专家的成果,B专家再用A专家的成果,圈内自产自销,销量(引用量)还挺高。影响因子能刷到五六分(超过2分就是博士毕业、高级职称的级别了),若是不细看,院士见了这分数都得说句整挺好啊。
但是引用量再大,也只是在“生物学”的圈子里打转,转不到临床上。
你问医生:益生菌对肾病有用吗?大多数医生都得迟疑一下:“应该有用吧,好多专业学者都说有用呢。”
“但为什么指南不推荐呢?”
“可能是还没到时候吧。”
确实,益生菌还做着一个未来的梦:随着未来研究越来越多,有一天可以鲤鱼翻身、进入指南。
但是,药监局和指南是有门槛的:肾小球滤过率下降速度、尿毒症风险、死亡风险——三道门槛往这一卡。益生菌的理论上限本就不高,得助跑多久才能跨过门槛呢?
同样在“打未来牌”的,还有一位大牛:干细胞,这位仁兄的理论上限非常高。未来——不管是三十年后还是三百年后,它未来的上限足以跨过门槛。
这种理论上限高、临床转化卡住的论文叫“高级灌水”。
同样属于高级灌水的还有药物型外泌体/细胞外囊泡(不包括诊断型,诊断型能落地)、生物人工肾等等。
别看笔者经常批评干细胞、赞扬生物人工肾,其实它们是同一级别的。批评干细胞是因为很多人拿它收割患者的钱包,赞扬生物人工肾是因为没有人拿它收割患者的钱包,褒贬纯是“对人不对事”。单讲技术的话,这俩是同一待遇,水位都很高,都是高级灌水。
而益生菌、单细胞测序等等,不仅临床转化被卡,理论上限也虚,属于“低级灌水”。
低级灌水即便实现了完美的理想水位,跨过临床门槛也费劲——不过这对“生物学家”来说不重要,跨不过去就换呗:换模型、换分子、换细胞……只要能来回倒换起来,圈子就能运转起来,就能不断吸纳经费和晋升。
分两种场景,性质不一样:
1. 医生端:”顺手开”,超指南的经验性使用
国内肾内科对便秘/消化不良/腹胀患者,确实会开(主要是双歧杆菌三联、枯草二联、酪酸梭菌这类非处方药)。
但这种开法本质是“医生自己觉得安全、患者舒服了就行”,不是基于肾病指南,而是借了消化科那点弱推荐的外溢。
2. 患者端:自购更猛,“护肾益生菌”是独立赛道
这块是国内特色:
软广话术:“CKD专利菌株”、“1000亿活菌护肾”、“逆转肾功能”,单价能到几千块一疗程;
花莲门诺医院李坤峰医师有个真实案例:患者花1万6新台币买“逆转肾功能”益生菌,瞒着医生问诊时旁敲侧击才承认在吃;
国内也有互联网医院自己推自营品牌,把“肠-肾轴”直接做成消费品,具体牌子我就不说了。不是说哪一个牌子,而是所有益生菌,都没益肾证据。
最后,给你一个判断框架:
一个容易被忽略的地方:益生菌制剂里的辅料。
很多商用益生菌含磷酸氢二钾、果蔬粉、乳制品——对肾脏病4-5/透析患者是隐形的磷钾来源,医生开的时候未必看辅料表,患者自购更不会看。真要开/吃,选“肾科友好”的低磷钾制剂,比挑菌株还重要。
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本篇文章来源于微信公众号: 石伟医生
