去甲肾上腺素_去甲肾上腺素：一种治疗低血压的强效药物

低血压如果不及时治疗，可能会导致发病率和死亡率的升高。去甲肾上腺素是一种有效的血管加压药物，它可以用于治疗那些对液体治疗无效的低血压患者，尤其是危重病人。使用去甲肾上腺素的跨专业团队的成员，需要掌握其药代动力学和药效学的知识，以及其适应症和禁忌症的条件，从而能够合理地运用它来纠正那些单纯的容量复苏无法解决的低血压问题。
适应症
去甲肾上腺素的主要作用是收缩外周血管。具体来说，FDA 已经批准了它用于控制某些急性低血压的情况，以及辅助治疗伴有严重低血压的心脏骤停的病例。此外，去甲肾上腺素相比其他的 α 激动剂，通常具有更加可预测的药理学特征。它还具有一定的 β-激动剂的作用（相对于纯α激动剂能够改善心脏功能），这种可预测性使得去甲肾上腺素成为一种常用的血管活性药物。它经常用于重症监护室，以治疗由分布性休克引起的低血压。特别是，它是一线的药物选择，用于治疗那些对液体治疗无效的脓毒症引起的低血压。
作用机制
去甲肾上腺素是一种由酪氨酸合成的类交感神经胺。它和肾上腺素的结构相似，但是它的氮原子上缺少一个甲基。这种差别使得它主要对 α1 和β1 受体有激活作用，而对 β2 或α2 受体几乎没有活性。在低剂量（小于 2 mcg/min）时，β1 效应可能更加突出，从而增加心输出量。然而，在高于 3 mcg/min 的剂量时，α1 效应可能更加显著。α1 受体的激活会导致血管的收缩和全身血管阻力的剂量相关性的增加。静脉和动脉的收缩作用相对均衡。
药代动力学
根据产品说明书，静脉输注开始后，5分钟内就能达到稳态的血药浓度。去甲肾上腺素的半衰期大约为 2.4 分钟。其表观分布容积为 8.8 L。去甲肾上腺素的血浆蛋白结合率大约为 25%。去甲肾上腺素能够通过胎盘，但是不能通过血脑屏障 (BBB)。去甲肾上腺素在肝脏和其他组织中被儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和 MAO 代谢。其主要的代谢产物是去甲变肾上腺素和香草扁桃酸（VMA）；这两种物质都没有药理活性。只有很少一部分的去甲肾上腺素以原形排出。去甲肾上腺素的代谢产物主要以硫酸盐的形式排出到尿液中，少量以葡萄糖醛酸的形式排出。
去甲肾上腺素以 1 mg/mL、4 mg/250 mL 5% 葡萄糖溶液和 8 mg/250 mL 5% 葡萄糖溶液的形式供应。由于其 2.5 分钟的相对较短的半衰期，去甲肾上腺素的给药方式通常是连续的静脉输注。FDA 建议在输注之前用含有葡萄糖的溶液稀释浓缩的去甲肾上腺素，以防止可能的氧化和药效的降低。FDA 明确建议不要仅用盐水作为稀释剂。一种常见的方法是以每分钟 8 ug至 12 ug的速度开始输注，然后根据需要调整压力。平均的维持剂量大约为每分钟 2 至 4 ug。如果可能的话，输注去甲肾上腺素应该用与血液制品分开的管道。强烈推荐用大口径的外周静脉导管或中心静脉导管输注去甲肾上腺素。理想的情况是，外周输液应该在上肢，最好是通过肘前静脉，因为这样可以将由于外渗引起的缺血风险降到最低。如果可能的话，应该避免下肢静脉，因为下肢更容易发生阻塞性血管疾病。如果外渗到局部组织，会导致严重的局部缺血和后续的坏死。如果发现有外渗，应该立即停止输液。应该尝试移除（吸出）任何注入的药物。如果需要继续输液，应该在不同的位置重新开始，最好是在不同的肢体。需要注意的是，由于低血容量引起的低血压应该优先进行液体复苏治疗。在没有进行适当的复苏的患者中使用去甲肾上腺素等血管加压药物可能会加剧缺血和临床状况的恶化。在特定的人群中使用：肝功能不全患者：制造商的标签中没有为肝功能不全患者提供剂量调整的建议。肾功能不全患者：根据制造商对肾功能不全患者的标签，没有提供剂量调整的建议。