在2023年世界胃肠癌大会上,英飞凡(durvalumab)和IMJUDO(tremelimumab)联合治疗肝细胞癌(HCC)的HIMALAYA 3期试验公布了令人振奋的结果。这一方案被称为STRIDE方案,能够显著提高晚期HCC患者的总生存期(OS)。
HIMALAYA试验是一项全球性的多中心随机开放标签三期试验,旨在评估STRIDE方案作为晚期HCC患者的一线治疗方案。该试验共招募了1324名未接受过全身治疗或局部区域治疗的不可切除的晚期HCC患者,将他们随机分配到三个治疗组:单独使用英飞凡,STRIDE方案(英飞凡和IMJUDO的联合用药),或索拉非尼。该试验覆盖了全球16个国家的181个中心,包括亚洲、北美、欧洲和南美。该试验的主要终点是比较STRIDE方案和索拉非尼的OS,次要终点包括比较英飞凡和索拉非尼的OS,以及比较STRIDE方案和英飞凡的客观缓解率和无进展生存期(PFS)。
HIMALAYA试验的最新数据显示,STRIDE方案能够在四年的随访期内,将死亡风险降低22%(HR为0.78;95%CI为0.67-0.92;数据成熟度为78%)。在接受STRIDE方案治疗的患者中,有25.2%的患者在四年后仍然存活,而在接受索拉非尼治疗的患者中,只有15.1%的患者存活。此外,一项探索性的亚组分析表明,STRIDE方案在所有的临床相关的患者亚组中,以及在存活至少三年的患者中,都与索拉非尼组具有一致性,无论患者的疾病原因(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或非病毒性)或其他基线特征如何。
HIMALAYA试验的全球leading PI、中国香港天下仁心医疗集团主席、国际知名肝癌专家廖家杰教授表示:“HIMALAYA试验为全球肝癌患者带来了巨大的希望。STRIDE方案作为一线治疗方案,能够让全球四分之一的晚期肝癌患者存活超过四年,这是一个非常令人鼓舞的结果。而且,根据之前公布的中国港台数据,中国患者的OS数据可能更高。”
西班牙潘普洛纳纳瓦拉临床大学肝脏科主任兼内科教授Bruno Sangro博士也对HIMALAYA试验的长期生存数据表示了赞赏:“历史上,晚期肝癌患者的五年生存率只有7%,这使得HIMALAYA试验的数据非常重要。在四年的随访后,STRIDE方案能够让四分之一的患者仍然存活,这表明了这一创新的免疫联合治疗已经成为标准治疗。”
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith也对HIMALAYA试验的结果表示了满意:“在晚期肝癌的治疗领域,英飞凡和IMJUDO的联合用药展现了显著的四年生存优势,证明了STRIDE方案在广泛的患者群体中的有效性。HIMALAYA试验是我们一系列致力于为不同阶段的肝癌患者提供创新治疗的临床试验之一。”
STRIDE方案是一种基于免疫的联合治疗方案,由两种人单克隆抗体组成:英飞凡和IMJUDO。英飞凡是一种抗PD-L1的抗体,能够通过阻断PD-L1与PD-1以及CD80的相互作用,抑制肿瘤的免疫逃避机制,激活免疫反应。IMJUDO是一种抗CTLA-4的抗体,能够通过阻断CTLA-4与CD80/CD86的相互作用,增强免疫反应。英飞凡和IMJUDO的联合用药能够在不同的免疫阶段发挥协同作用,提高患者的缓解率。STRIDE方案是首个获批的抗PD-L1和抗CTLA-4抗体联合治疗晚期肝癌的方案。