【米内创新观察】DS8201光环下的本土HER2-ADC如何差异化创新？_HER2-ADC：神奇的靶点，激烈的竞争，无限的创新

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DS8201（德曲妥珠单抗）作为一款HER2-ADC，凭借其卓越的临床效果，成功获得上市批准，不仅为HER2-ADC市场带来了强劲的推动力，也激发了更多企业的参与热情。在HER2-ADC成为肿瘤治疗的热点领域的背景下，哪些企业能够通过创新的差异化策略，实现逆袭和领先，又能够基于对生物学的深刻理解，进行分子设计和适应症拓展的创新，寻找新的突破方向……这些问题正引起业界越来越多的关注。
神奇的靶点，吸引无数英雄争夺
神奇的靶点。HER2不仅能够激活MAPK、PI3K/Akt、磷脂酶Cγ、PKC、STAT等多个信号通路，从而促进肿瘤细胞的无序增殖，证明了其在肿瘤治疗中的重要作用，更关键的是，在部分肿瘤如乳腺癌中，即使是低表达的情况下，其表达水平也达到了$105$，相当于其他靶点如TROP-2的高表达水平，这意味着即使在HER2阴性的情况下，HER2-ADC也有可能获得很好的治疗效果。因此，众多企业纷纷涌入HER2-ADC领域也就不足为怪了。 国内HER2-ADC市场展开激烈对话。恩美曲妥珠单抗自2020年上市以来，市场表现一直不尽如人意，相反，荣昌生物的维迪西妥单抗于2021年上市后迅速占领市场，其2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过2亿元。今年6月份，第一三共的德曲妥珠单抗在中国获批上市，开启了强强对决。 2022年中国公立医疗机构终端HER2-ADC竞争格局
来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局
HER2-ADC研发竞争白热化。肿瘤市场巨大的临床需求和HER2-ADC广阔的市场前景正吸引着大量企业投入研发，据米内网全球新药研发数据库显示，我国除了已上市的三个HER2-ADC外，还有2个处于申报上市阶段，3个处于Ⅲ期临床阶段，5个处于Ⅱ期临床阶段，10个处于Ⅰ期临床阶段，另外，还有15个处于临床前阶段和2个处于药物发现阶段。
HER2-ADC在研产品情况
来源：米内网全球新药研发数据库
DS8201能否一枝独秀？
DS8201不一定就是HER2-ADC的最佳方案。众所周知，ADC由抗体、linker、payload组成，其最佳方案需要由各组成部分的最佳方案和DAR值共同决定，在科学不断进步的情况下，最佳方案可能只是相对的，而不是绝对的，这也意味着DS-8201只能代表一个时期的水平。随着科学探索的深入，新的标杆的出现也是有可能的。同时，这也为后来者提供了创新的机会。 DS8201也不是没有缺点。虽然以DS8201为代表的第三代ADC通过突破定点偶联技术，提高了DAR值的均匀性，降低了毒副作用并提高了疗效，治疗窗口不断扩大。但DS8201的DESTINY-Breast04显示，DS8201组的严重不良反应发生率为27.8%，3级及以上不良事件的发生率为52.6%，其中最严重的是可能导致死亡的间质性肺炎，这提示后来者不仅要关注疗效，安全性也是一个重要的考量因素。
荣昌生物（维迪西妥单抗）走的是平衡最优的路线
深刻理解是创新的基础。荣昌生物CEO房健民博士表示，维迪西妥单抗在十几年前就开始开发，那个时候第一三共的DS-8201还没有崭露头角，荣昌生物当时更多是考虑到不同的肿瘤对HER2的表达水平有差异，同一个肿瘤在不同发展阶段的HER2表达水平也有变化，而且，不同肿瘤对细胞毒性药物的敏感性也不一样。