一氧化氮在勃起功能障碍中的作用：对药物治疗的影响_一氧化氮在勃起功能障碍的发生和治疗中的作用

勃起功能障碍（ED）是一种多因素的常见疾病，与衰老和许多器质性和心理性疾病相关，如高血压、高胆固醇血症、糖尿病、心血管疾病和抑郁症。阴茎勃起是一个涉及心理和激素刺激，以及神经血管非肾上腺素能、非胆碱能（NANC）机制的复杂过程。
一氧化氮（NO）是主要的血管活性NANC神经递质和阴茎勃起的化学媒介。NO由阴茎海绵体的神经和内皮细胞释放，能够激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），从而提高3′,5′-环磷酸鸟苷（cGMP）的水平。cGMP作为第二信使，调节钙通道和影响海绵体平滑肌放松的细胞内收缩蛋白的活性。NO的生物活性受损是ED的主要病理机制。ED的治疗通常需要心理治疗和药物治疗相结合，但是过去的许多治疗效果有限。然而，口服5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂的出现显著提高了ED的治疗效果；患者在改善勃起功能方面显示出高耐受性和成功率。PDE-5抑制剂的效果也说明了NO-cGMP通路在勃起功能中的重要性，因为这些药物阻止了NO产生的cGMP的降解。
ED是一种常见而复杂的疾病，严重影响生活质量，被视为一个重要的公共卫生问题。ED被定义为无法获得和维持足够的性交的勃起，ED与衰老和越来越多的常见全身性疾病相关，如高血压、心血管疾病（CVD）、糖尿病、高胆固醇血症和抑郁症，以及吸烟、酗酒和药物滥用等行为。有证据表明ED可能是潜在的CVD的一般标志，也是一般身体和情感健康的指示器。
对美国慢性ED的患病率的估计不一，部分原因是流行病学研究的方法和人群不同。一项涵盖美国9284名20-75岁男性的国际研究发现，2001年该人群的ED患病率为22%，这意味着大约有2000万男性。马萨诸塞州男性老化研究，1987-1989年在波士顿进行的一项研究显示，40-70岁男性中轻度、中度和完全性阳痿的总患病率为52%，40-70岁时完全性阳痿从5%增加到15%。然而，一项针对31000多名年龄在53-90岁之间的美国医疗保健专业人员的更大规模研究发现，使用功能差到非常差的保守标准，ED的年龄标准化患病率为33%，其中约25%不等在70岁以上的人中，59岁以下的比例为61%。总的来说，美国中度ED的患病率在成年男性总人口中似乎约为20%，在40-70岁的人群中为30%-50%，在70岁以上的男性中>60%。反映流行病学在这种疾病的范围内，自1998年上市以来，已有超过2300万男性服用了西地那非。
ED流行病学研究的增加伴随着其发病机制和治疗研究的重大进展。ED曾经主要归因于心理原因和衰老，现在认为许多患者的ED具有复杂的器质性病因。将ED与CVD联系起来的大量证据表明，两者可能共享内皮功能障碍的致病途径，其特征是NO信号通路的生物活性受损。研究表明，NO是内皮功能的主要组成部分，是介导勃起功能的主要生化物质，NO释放或作用的损害是有机性ED的主要致病机制。12、13、14本文将探讨NO在勃起生理学和病理生理学中的作用，以及将NO作为ED治疗目标的潜在治疗策略。
勃起功能生理学
阴茎勃起是一个非常复杂的过程，主要依赖于外周神经血管、NANC机制以及中枢神经系统。勃起反应受心理因素和