CIN的规范化诊治_HPV感染与宫颈癌的关系及防治

宫颈癌是一种由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的女性生殖道恶性肿瘤，是女性癌症中仅次于乳腺癌的第二大杀手。全球每年有约50万妇女罹患宫颈癌，其中中国占13.15万。发展中国家的宫颈癌发病率是发达国家的6倍。宫颈癌的发病年龄也呈现年轻化的趋势。如果能够及时发现和治疗，宫颈癌的5年生存率可以达到90%以上。
HPV是一类小型的环状双链DNA病毒，其基因组大小约为8Kbp，病毒颗粒直径为50～55nm，无包膜，呈20面体对称，由72个病毒壳粒构成。HPV在自然界中分布广泛，稳定性强，具有较高的种依赖性，即只能感染特定的宿主。HPV嗜上皮性，能够感染皮肤和黏膜的基底层细胞，并在其核内以附加体的形式复制。随着上皮细胞的分化，HPV也在鳞状上皮细胞中进行复制、转录和翻译，最终在表皮细胞中形成完整的病毒颗粒，并随着表皮细胞的脱落而释放到皮肤表面。
目前已知有160多种HPV，其中40多种与生殖道感染有关。根据其导致宫颈癌的风险，可以将其分为高危型、疑似高危型和低危型。高危型和疑似高危型的HPV与宫颈癌及其前期病变（宫颈鳞状上皮内病变，SIL）有关，低危型的HPV与生殖器疣及低级别的SIL有关。高危型的HPV有12种，分别是16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59；疑似高危型的HPV有8种，分别是26、53、66、67、68、70、73、82；低危型的HPV有11种，分别是6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89。
HPV感染是非常普遍的现象，国外的研究表明，人群的感染率约为10%。妇女在一生中有80%的可能性感染HPV，但大多数感染是暂时性的，没有临床表现。一般在0.5-2年内，病毒会被免疫系统清除掉，这与HPV的类型有关。低危型的HPV需要5-6个月，高危型的HPV需要8-24个月。只有少数（10%）的妇女会出现持续性的HPV感染。
HPV的感染过程如下：
侵入：HPV通过皮肤或黏膜的微小损伤，感染（副）基底层细胞，以附加体的形式存在于宿主细胞核内。
复制：HPV的复制依赖于上皮细胞的分化，在基底层上层细胞中开始复制。
释放：HPV在表皮细胞中组装成完整的病毒颗粒，并随着表皮细胞的脱落而释放到皮肤表面。
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30岁以下的性生活活跃的妇女，有4%-15%的机会感染HPV，终身的累积概率达到60%以上。大多数的感染只是“一过性HPV携带状态”，即大多数可以自然消除，平均时间为8个月。而持续感染高危型HPV的妇女，则有发生宫颈上皮高级别病变的风险增加250倍。
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因此，对于高危型HPV的持续感染，进行合理的治疗，是预防和治疗宫颈癌的最有效的方法。
HPV检测的应用
HPV和细胞学的联合检测，用于宫颈癌的筛查
联合检测的适用年龄为30-65岁。对于65岁以上的女性，如果过去20年没有CIN2及以上的病史，且已经充分接受过筛查，且结果为阴性，则可以停止筛查。但是，有些学者认为，针对我国的宫颈癌发病年龄偏低和妇女人口老龄化的情况，实际筛查时应该注意以下几点：（1）高发区的人群，筛查年龄可以扩大到18-70岁；（2）有宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等家族史的女性，以及性生活活跃的高危年轻女性，应该作为筛查的对象。
（1）联合检测结果均为阴性：则每5年进行一次联合检测。