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什么是狼疮性肾炎?干细胞疗法在狼疮性肾炎中的临床研究案例_狼疮性肾炎的概念、表现、诊断和治疗

狼疮性肾炎(LN)是一种由系统性红斑狼疮(SLE)导致的肾脏免疫损伤,表现为不同的肾脏病理类型和严重的肾功能障碍,是继发性肾小球肾炎中最常见的一种。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种原因不明的自身免疫性疾病,具有多种临床表现,其发病机制还不清楚。目前认为,遗传、感染、环境、药物、内分泌等多种因素可能导致机体的免疫调节失衡。在SLE的早期死亡病例中,狼疮性肾炎(LN)占了60%~70%,因此LN是SLE的一个重要治疗难点。
狼疮性肾炎的临床表现有很多,包括单纯的血尿或蛋白尿,或者伴有水肿或高血压的肾炎症状,或者出现肾病综合征,或者发展为急进性肾炎,或者进入慢性肾衰竭,或者出现肾间质的病变等。
狼疮性肾炎是影响肾病患者生存率的主要因素之一,数据显示,约5%~20%的狼疮性肾炎(LN)患者在10年内发展为终末期肾病(ESRD),而LN患者的15年生存率仅为75%,极大地降低了患者的生活质量。
狼疮性肾炎的诊断标准是:SLE患者如果出现以下任意一项的临床或实验室检查异常,就可以诊断为狼疮性肾炎,包括:(1)蛋白尿持续>0.5g/24h,或随机尿检查尿蛋白+++,或尿蛋白/肌酐比>500mg/g(50mg/mmol)。 (2)细胞管型,如红细胞管型、血红蛋白管型、颗粒管型、管状管型或混合管型。 (3)活动性尿沉渣(排除尿路感染,尿白细胞>5个/HPF,尿红细胞>5HPF),或红细胞管型,或白细胞管型。
狼疮性肾炎(LN)有不同的病理类型,分别代表了不同的肾脏损伤程度和预后,如下:
Ⅰ型(轻微系膜病变LN)—肾小球结构正常,只有免疫复合物的沉积,没有肾脏损伤的临床表现
Ⅱ型(系膜增生性LN)—肾小球系膜细胞或基质增多,伴有系膜的免疫沉积
Ⅲ型(局灶性LN)—少于50%的肾小球出现增生性改变
Ⅳ型(弥漫性LN)—多于50%的肾小球出现增生性改变
Ⅴ型(膜性LN)—肾小球上皮下有球形或节段性的免疫沉积,可能伴有或不伴有系膜病变
Ⅵ型(严重硬化型LN)—超过90%的肾小球发生硬化,剩余的肾小球没有活动性病变
如果Ⅲ型或Ⅳ型狼疮性肾炎的病理检查显示肾小球上皮侧有广泛(>50%血管袢)的免疫沉积,就诊断为Ⅲ+V型或Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎。
Ⅰ型和Ⅱ型被认为是轻型,而Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型和Ⅵ型被认为是重型。
狼疮性肾炎的传统治疗是:目前LN的治疗方案是根据肾脏和肾外的损伤、狼疮的活动性、肾脏的病理类型来选择的。现在传统的治疗方法是糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX),这是目前治疗LN的一线方案,随着药物使用方式的改进和新型药物的研究和应用以及非药物治疗等新的治疗手段的出现,显著降低了LN患者ESRD的发生率并大大提高了患者的长期生存率。
但是长期使用激素和免疫抑制剂会带来感染、骨髓抑制、性腺毒性、继发性肿瘤等副作用,给患者带来严重的生命危险和经济负担。
间充质干细胞与狼疮性肾炎
近年来,干细胞作为一个研究热点,干细胞移植技术得到了快速的发展。其中,间充质干细胞(MSCs)是一种来源于发育早期的中胚层和外胚层的多能干细胞,因为它们具有很强的自我更新能力、造血支持能力、免疫调节能力和多向分化能力,所以受到了人们的关注。
MSCs治疗有很多优点,如并发症少、移植成功率高、疗效好、费用低、治疗时间短等。已经有一些研究者将MSCs移植应用于LN患者和动物模型,并取得了一定的疗效。
MSCs有很多功能,如免疫调节、造血促进和受损组织修复等,临床上已经将它们应用于血液系统疾病、心血管疾病、内分泌疾病和自身免疫性疾病的治疗。

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